Estandarización de un ELISA para la cuantificación de anticuerpos IgG humanos contra células enteras de Bordetella pertussis / Standardization of an ELISA for the quantification of human IgG antibodies against whole cells of Bordetella pertussis

Bordetella pertussis es un patógeno exclusivo de humanos que causa la tos ferina, enfermedad respiratoria aguda que afecta principalmente a la población pediátrica. Existen dos tipos de vacunas comercializadas contra este patógeno: celulares y acelulares. Las vacunas celulares han sido extensamente utilizadas y siguen teniendo gran relevancia. El presente trabajo tuvo como objetivo la estandarización de un ELISA para la cuantificación de anticuerpos IgG contra células enteras de Bordetella pertussis. Para ello se determinó la concentración de recubrimiento, el rango lineal de la curva, los parámetros de precisión intra e interensayo, la especificidad, el valor de corte y el límite de detección. Se determinó como concentración de recubrimiento 0,5 UO/mL de células enteras. La curva estándar utilizando un suero de referencia internacional presentó un buen ajuste a una función polinómica en un intervalo entre las diluciones 1/100 y 1/24.300 con un coeficiente de correlación R2≥0,98. Los coeficientes de variación en los ensayos de precisión intra e interensayo estuvieron en los intervalos establecidos para cada uno (≤10 por ciento, ≤20 por ciento respectivamente). Los resultados obtenidos avalan el empleo de este ELISA cuantitativo para la evaluación de la respuesta a células enteras de Bordetella pertussis en ensayos clínicos(AU)

Bordetella pertussis is a pathogen exclusive to humans that causes pertussis, an acute respiratory disease that mainly affects the pediatric population. There are two types of vaccines commercially available against this pathogen: cellular and acellular. Cellular vaccines have been widely used and continue to be of great relevance. The aim of the present work was to standardize an ELISA for the quantification of IgG antibodies against whole cells of Bordetella pertussis. For this purpose, the coating concentration, the linear range of the curve, the intra- and inter-assay precision parameters, the specificity, the cut-off value and the detection limit were determined. The coating concentration was determined as 0.5 UO/mL of whole cells. The standard curve using an international reference serum presented a good fit to a polynomial function in a range between dilutions 1/100 and 1/24,300 with a correlation coefficient R2≥0.98. The coefficients of variation in the intra- and inter-assay precision tests were in the intervals established for each (≤10percent, ≤20percent respectively). The results obtained support the use of this quantitative ELISA for the evaluation of whole-cell response to Bordetella pertussis in clinical trials(AU)

Amplificación directa de ADN de Bordetella pertussis purificado de hisopados nasofaríngeos por un método de bajo costo, rápido (60-segundos) y libre de equipos / Direct amplification of Bordetella pertussis DNA purified from nasopharyngeal swabs by a low-cost, fast (60-second), and equipment-free method

RESUMEN Objetivo. Desarrollar y evaluar un método de bajo costo basado en celulosa para la purificación rápida y amplificación directa de ADN de Bordetella pertussis de hisopados nasofaríngeos. Materiales y métodos. Se prepararon discos de celulosa y se evaluaron diferentes parámetros (buffers de lisis/lavado, número de discos y elución de ADN). El método se acopló a una amplificación directa por PCR en tiempo real (qPCR) y se estimó el rendimiento utilizando hisopados nasofaríngeos que fueron positivos (n=100) y negativos (n=50) para ADN B. pertussis por qPCR, comparado con el método basado en columnas de sílice. Se calculó el grado de concordancia, sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo (VPP) y valor predictivo negativo (VPN). Se evaluó la factibilidad del método rápido para ser acoplado a un ensayo colorimétrico de amplificación isotérmica mediada por lazo (LAMP). Resultados. El método rápido con un disco de celulosa y buffer de lisis y lavado conteniendo PVP-40 y Tween 20, respectivamente, mostró una mayor capacidad para purificar ADN amplificable de B. pertussis. El método tuvo una sensibilidad de 89,0% (IC95%, 80,2%-94,9%) y una especificidad de 98,5% (IC95%, 92,1%-100,0%), con un buen grado de concordancia (Kappa=0,867; IC95% 0,788 - 0,946), respecto al método referencial. Los VPP y VPN fueron 98,6% (IC95%, 92,7,2%-100,0%) y 88,2% (IC95%, 78,7%-94,4%), respectivamente. Se evidenció una amplificación exitosa por LAMP, y se obtuvieron resultados comparables con el método por columnas de sílice. Conclusión. El método desarrollado es simple, de bajo costo y libre de equipos para la obtención rápida (60 segundos) de ADN en el punto de atención, y puede ser implementado en diversas técnicas moleculares orientados al diagnóstico oportuno y al estudio epidemiológico de tos ferina.

ABSTRACT Objective. To develop and evaluate a low-cost cellulose-based method for rapid purification and direct amplification of Bordetella pertussis DNA from nasopharyngeal swabs. Materials and methods. We prepared cellulose discs and evaluated different parameters (lysis/wash buffers, number of discs and DNA elution). The method was coupled to a direct real-time PCR (qPCR) amplification and the performance was estimated using nasopharyngeal swabs that were positive (n=100) and negative (n=50) for B. pertussis DNA by qPCR, compared to the silica column-based method. We calculated sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV) and the degree of agreement. The feasibility of the rapid method to be coupled to a loop-mediated isothermal amplification colorimetric assay (LAMP) was evaluated. Results. The rapid method, with a cellulose disk and lysis and wash buffer containing PVP-40 and Tween 20, respectively, showed a greater capacity to purify amplifiable DNA from B. pertussis. The method had a sensitivity of 89.0% (95%CI: 80.2%-94.9%) and a specificity of 98.5% (95%CI: 92.1%-100.0%), with a good degree of agreement (Kappa=0.867; 95%CI: 0.788 - 0.946), compared to the reference method. The PPV and NPV were 98.6% (95%CI: 92.7.2%-100.0%) and 88.2% (95%CI: 78.7%-94.4%), respectively. Successful amplification by LAMP was evident, and comparable results were obtained with the silica column method. Conclusion. The developed method is simple, low-cost and equipment-free for rapid (60 seconds) DNA collection at the point of care, and can be implemented in various molecular techniques aimed at the timely diagnosis and epidemiological study of pertussis.

Opinión de un panel de expertos sobre la protección contra la tos ferina en México: el papel de las vacunas acelulares y de células enteras / An expert panel opinion on protection against pertussis in Mexico: The role of acellular and whole-cell vaccines

Resumen La tos ferina es una enfermedad causada por Bordetella pertussis. Aunque es altamente contagiosa, puede ser prevenible por vacunación. Existen dos tipos de vacunas: las de células enteras y las acelulares. La tos ferina ha resurgido en algunos países debido a que su control a escala mundial es heterogéneo. Esta reemergencia se ha relacionado con diversos factores: mayor sensibilidad hacia la infección, mejor detección de la enfermedad, problemas para obtener adecuadas coberturas de vacunación, incremento en los sujetos susceptibles (especialmente menores de 6 meses), pérdida de la inmunidad en los adolescentes y adultos jóvenes, y probables cambios genéticos y adaptativos de B. pertussis. En este documento se analizan las características, las ventajas y las desventajas de las vacunas de células enteras y de las vacunas acelulares. Se presentan las recomendaciones internacionales y se ofrece el posicionamiento de los participantes con respecto a la influencia del uso de vacunas acelulares y las desventajas potenciales de volver a utilizar vacunas de células enteras, en especial por su reactogenicidad. Por último, se analizan las estrategias para lograr un mejor control de la tos ferina en México.

Abstract Pertussis is a highly contagious disease caused by Bordetella pertussis, which may be preventable by vaccination. There are two types of vaccines: whole-cell vaccines and acellular vaccines. Since pertussis control worldwide is heterogeneous, re-emergence of whooping cough has been observed in some countries. This re-emergence has been related to several factors: increased susceptibility to infection, better detection of disease, problems in obtaining adequate vaccination coverage, increase in susceptible subjects (mainly under 6 months of age), loss of immunity in adolescents and young adults, and likely genetic and adaptive B. pertussis changes. This paper discusses whole-cell and acellular vaccines' characteristics, advantages, and disadvantages. International recommendations are presented, and the participants' position is offered regarding the influence of the use of acellular vaccines and the potential disadvantages of reintroducing whole-cell vaccines, mainly due to their reactogenicity. Finally, strategies to achieve better control of pertussis in Mexico are discussed.

Síndrome coqueluchoide y tosferina

RESUMEN Introducción: El síndrome coqueluchoide es una causa frecuente de ingreso y no siempre se descarta a la Bordetella pertussis como su origen. Objetivo: Identificar la etiología infecciosa en niños ingresados con síndrome coqueluchoide/coqueluche y su relación con el estado de la vacunación. Métodos: Estudio descriptivo, transversal, en 120 niños hasta 10 años de edad con diagnóstico de síndrome coqueluchoide ingresados en el Servicio de Neumología del Hospital Pediátrico "Juan Manuel Márquez", entre enero 2010 y septiembre 2012. Se evaluó la edad, sexo, evolución, resultados de reacción en cadena de la polimerasa y cultivo para virus, bacterias y micoplasmas en muestras obtenidas al ingreso, procesadas en el Instituto de Medicina Tropical, además, cumplimiento de vacunación antipertussis. Las variables cualitativas se describieron mediante frecuencias absolutas y porcentajes; para evaluar la relación tos ferina e incumplimiento de la vacunación se empleó la prueba Ji cuadrada con un nivel de significación de p≤ 0,05. Resultados: Predominaron los menores de un año (69,2 %) y el sexo femenino (55%). Bordetella pertussis se aisló en 71 casos (59,2 %); más frecuente en menores de 6 meses (59,7 %) y en niños con vacunación incompleta (80 %), pero no fue significativa la diferencia con los casos no pertussis (p=0,214).Existió coinfección con virus y micoplasmas (54-76 %). La etiología viral predominó en los restantes 49; rinovirus fue el más representado en general. Falleció una recién nacida con neumonía por B pertussis. Conclusiones: Ante un síndrome coqueluchoide debemos siempre tener presente la posibilidad de tos ferina, sobre todo en niños pequeños con vacunación incompleta.

ABSTRACT Introduction: Coqueluchoid syndrome is a frequent cause of admission and Bordetella pertussis is not always ruled out as its origin. Objective: Identify the infectious etiology in children admitted with coqueluchoid/coqueluche syndrome and its relationship with vaccination status. Methods: A descriptive, cross-sectional study was conducted in 120 children up to 10 years of age diagnosed with coqueluchoid syndrome admitted to the Pulmonology Service of "Juan Manuel Márquez" Children's Hospital between January 2010 and September 2012. Age, sex, evolution, polymerase chain reaction results and culture for viruses, bacteria and mycoplasmas were evaluated in samples obtained at admission, processed at the Institute of Tropical Medicine ; in addition to the compliance with anti-pertussis vaccination. Qualitative variables were described by absolute frequencies and percentages; to evaluate the ratio of whooping cough and non-compliance with vaccination, the Ji square test was used with a significance level of p≤ 0.05. Results: Children under one year of age (69.2%) and female sex (55%) predominated. Bordetella pertussis was isolated in 71 cases (59.2%); it was more frequent in children under 6 months (59.7%) and in children with incomplete vaccination (80%), but the difference with non-pertussis cases was not significant (p= 0.214). There was co-infection with viruses and mycoplasmas (54-76%). Viral etiology predominated in the remaining 49; rhinovirus was the most represented overall. A newborn died with B. pertussis pneumonia. Conclusions: In the face of a coqueluchoid syndrome we must always keep in mind the possibility of whooping cough, especially in young children with incomplete vaccination.

Incidência de coqueluche em crianças menores de 1 ano e relação com a vacinação materna no Brasil, 2008 a 2018 / Incidencia de tos ferina en niños menores de 1 año y relación con la vacunación materna en Brasil, 2008 a 2018 / Pertussis incidence in children under 1 year old and relation with maternal vaccination in Brazil, 2008-2018

Objetivo: Analisar o impacto da vacina adsorvida difteria, tétano e coqueluche (pertússis acelular), tipo adulto (dTpa), materna, na incidência de coqueluche em crianças menores de 1 ano no Brasil, de 2008 a 2018. Métodos: Estudo de tipo ecológico, descritivo de tendência temporal, utilizando-se de dados dos sistemas de vigilância do Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde (Datasus). Foram calculadas taxas de incidência e razão das taxas de incidência (IRR), com respectivos intervalos de confiança de 95% (IC95%). Resultados: O número de casos de coqueluche foi de 20.650. Houve redução na incidência de coqueluche no período pós-vacinal, de 26,6% (IRR = 0,73; IC95% 0,66;0,82) nas crianças de 3 meses a 1 ano incompleto, e de 63,6% (IRR = 0,36; IC95% 0,15;0,58) nas crianças de zero a 2 meses. Conclusão: O aumento da cobertura da vacinação com dTpa materna correspondeu à redução na incidência de coqueluche, principalmente na faixa etária de zero a 2 meses.

Objetivo: Analizar la incidencia de tos ferina en menores de 1 año y su relación con la cobertura de vacunación materna por la vacuna adsorbida contra la difteria, el tétanos y la tos ferina (tos ferina acelular) tipo adulto (dTpa), de 2008 a 2018, en Brasil. Métodos: Estudio ecológico descriptivo de tendencia temporal utilizando datos de los sistemas de vigilancia del Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde (Datasus). Se calcularon los tasas de incidencia y las razones de tasas de incidencia (RTI) con los respectivos intervalos de confianza del 95% (IC95%). Resultados: El número de casos de tos ferina en el período de estudio fue de 20,650. Hubo una reducción en la incidencia de tos ferina en el período post-vacunación. En los niños de 3 meses a 1 año incompleto, la reducción fue del 26,6% (RTI = 0,73; IC95% 0,66;0,82), mientras que en el otro grupo la diferencia relativa fue del 63,6% (RTI = 0,36; IC95% 0,15;0,58)]. Conclusión: La vacunación materna con dTpa coincide con una reducción en la incidencia de tos ferina, especialmente en el grupo de edad de cero a 2 meses.

Objetive: To analyze the impact of maternal vaccination coverage with diphtheria-tetanus-acellular pertussis (Tdap) adsorbed vaccine for adults on pertussis incidence in children under 1 year old in Brazil from 2008 to 2018. Methods: This was a descriptive ecological temporal trend study using data from surveillance systems managed by the Brazilian National Health System Information Technology Department (DATASUS). Incidence rates and incidence rate ratios (IRR) were calculated with respective 95% confidence intervals (95%CI). Results: There were 20,650 pertussis cases in the study period. In the post-vaccination period there was a 26.6% reduction (IRR = 0.73; 95%CI 0.66;0.82) in pertussis incidence among children aged from 3 months up to but not including 1 year old, and a 63.6% reduction (IRR = 0.36; 95%CI 0.15;0.58) among children from birth to 2 months old. Conclusion: The increase in maternal Tdap vaccination coverage coincided with a reduction in pertussis incidence, especially in the birth to two-month-old age group.

Vacuna hexavalente en el Perú. Hacia la cobertura segura y sostenida de la vacunación en la infancia. Consenso de expertos / Hexavalent vaccine in Peru. Towards safe and sustained coverage of childhood immunization. Expert consensus

Objetivo. La inmunización es una de las intervenciones más importantes para prevenir la morbimortalidad en la población mundial. No obstante, aún persisten brechas para alcanzar coberturas ideales de vacunación. Además, las múltiples dosis y vacunas dificultan alcanzar las metas mínimas establecidas. Por ello, se desarrollan vacunas combinadas y fraccionadas para reducir el número de inyecciones, errores programáticos, reactogenicidad y mejorar la adherencia. En tres días distintos, durante 9 horas, se reunieron 6 médicos pediatras expertos en vacunas en el Perú siguiendo el método RAND/UCLA, con el objeto de elaborar un consenso de opinión y actualización de la vacuna combinada hexavalente [DTaP+Haemophilus influenzae tipo b (Hib)+Hepatitis B (HVB)+antipolio inactivada (IPV)] y su eventual uso en el Programa ampliado de inmunizaciones (PAI). Las recomendaciones del consenso son: reemplazar las vacunas, antipolio oral (OPV) por IPV, pertussis de células enteras por vacunas acelulares y DTP de los 4 años por dTap entre los 4 y 6 años; usar la vacuna hexavalente para la serie primaria (2, 4 y 6 meses); usar 4 dosis de vacuna contra Hib (2, 4, 6 y 18 meses); incorporar la vacuna hexavalente en el PAI; no usar la IPV fraccionada (fIPV) y administrar solo 4 dosis de IPV.

Objetive. Immunization is one of the most important interventions to prevent morbidity and mortality in the world population. However, gaps persist to achieve ideal vaccination coverage. In addition, the multiple vaccines and necessary doses make it difficult to reach the minimum established goals. On this scenario, combined and fractionated vaccines are being developed with the aim of reducing the injections number, programmatic errors, reactogenicity and improving adherence. On three different days, for 9 hours, 6 pediatricians experts in vaccines in Peru met following the RAND/UCLA method in order to develop a consensus opinion and update of the combined hexavalent vaccine [DTaP+Haemophilus influenzae type b (Hib)+Hepatitis B (HVB)+Inactivated Polio Vaccine (IPV)] and its eventual use in the Extended Immunization Program (EPI). The consensus recommendation are: replace the vaccines, Oral Polio Vaccine (OPV) by IPV, pertussis of whole cells by acellular vaccines and DTP of 4 years old by dTap between 4 and 6 years old; use the hexavalent vaccine for the primary series (2, 4 and 6 months); use 4 doses of Hib vaccine (2, 4, 6 and 18 months); incorporate the hexavalent vaccine in the EPI; do not use fractionated IPV (fIPV) and only administer 4 doses of IPV.

Coqueluche na infância: revisão integrativa da doença / Pertussis in children: an integrative review / Tos ferina en la infancia: revisión integrativa de la enfermedad

Justificativa e Objetivos: Apesar dos esforços despendidos pelo Programa Nacional de Imunizações, a coqueluche é um agravo que ainda gera grandes preocupações para a saúde pública. Assim, o objetivo deste estudo foi descrever as evidências na literatura sobre coqueluche na infância que indicassem as práticas de assistência à saúde necessárias para sua prevenção, promoção e controle. Método: Revisão integrativa da literatura nas bases de dados LILACS, MedLine, PubMed, SciELO, Embase, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL) utilizando os descritores Whooping Cough, Epidemiology, Vaccination. A revisão foi realizada em maio de 2020 e abrangeu a literatura disponível na íntegra, publicada em português, inglês ou espanhol, sem delimitação de ano. Resultados: Dentre os 1.248 artigos selecionados apenas nove foram analisados (a maioria norte-americana), dos quais 55% eram estudos realizados para prevenção de coqueluche. Quanto à autoria dos estudos, em 67% das publicações havia participação de um epidemiologista. Conclusão: Esta investigação mostra as evidências científicas sobre a coqueluche na infância, necessárias para prevenir, controlar, promover a assistência e definir o perfil epidemiológico desse agravo nessa população. Os resultados revelaram nível de evidência cinco, sugerindo que as pesquisas desenvolvidas na área não retratam fortes evidências.(AU)

Background and Objectives: Despite the efforts of the National Immunization Program, pertussis remains a serious health problem. Thus, this study described the evidence in the literature on pertussis during childhood, which elucidates the health-care practices necessary for prevention, promotion, and control of the disease. Methods: This is an integrative literature review conducted in the LILACS, MedLine, PubMed, SciELO, Embase, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL) databases, using the following descriptors: "Whooping Cough", "Epidemiology", and "Vaccination". The search was restricted to humanities, in English, Portuguese, or Spanish, without year delimitation. The search was completed on May 2020, Results: in total, 1,248 articles were selected, of which only nine articles were analyzed, mostly from North America, and 55% of the analyzed studies were about preventing pertussis. Regarding the authorship of the studies, epidemiologists participated in 67% of the publications. Conclusion: This study presents the necessary scientific evidence on pertussis during childhood is necessary for prevention, control, promotion, and epidemiological profile of this disease in this population. The results revealed a level of evidence of five, suggesting that the research in this area does not show strong evidence.(AU)

Justificación y Objetivos: La tos ferina todavía es un grave problema de salud a pesar de los esfuerzos realizados por el Programa Nacional de Inmunización. El objetivo de este estudio fue identificar las evidencias científicas en la literatura sobre la tos ferina en la infancia que indican las prácticas de asistencia sanitaria necesarias a la prevención, promoción y control de la enfermedad. Métodos: Revisión integrativa de la literatura en las bases de datos LILACS, MedLine, PubMed, SciELO, Embase, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL) utilizando las palabras clave: Whooping Cough, Epidemiology, Vaccination. Se llevó a cabo en mayo de 2020 la búsqueda de artículos publicados en portugués, inglés y español, disponibles en su totalidad y sin delimitación de año. Resultados: Se seleccionaron un total de 1.248 artículos, de los cuales solo se analizaron nueve, en su mayoría norteamericanos; el 55% de los estudios analizados fueron sobre la prevención de la tos ferina. Respecto de la autoría de los estudios, un epidemiólogo participó en el 67% de las publicaciones. Conclusiones: Esta investigación muestra evidencias científicas sobre la tos ferina en la infancia necesarias para la prevención, el control, la promoción de la asistencia y la definición del perfil epidemiológico de la enfermedad en esa población. Los resultados revelaron que el nivel de evidencia se remite a cinco, lo que sugiere que la investigación en el área no muestra evidencias sólidas.(AU)

Episodio de hipotonía-hiporreactividad como evento supuestamente atribuido a la vacunación e inmunización. Reporte de un caso / Case study of a hypotonic-hyporesponsive episode from an alleged adverse effect following vaccination and immunization / Relato de caso de episódio hipotônico hiporresponsivo supostamente atribuído a um evento adverso pós-vacinação e imunização

Resumen: El desarrollo de la vacunación a nivel mundial ha permitido el control de algunas enfermedades infecciosas, constituyéndose en una poderosa herramienta de salud pública. Asimismo, se han identificado algunos efectos secundarios neurológicos, como el denominado episodio de hipotonía-hiporreactividad, evento supuestamente atribuido a la vacunación e inmunización. Si bien es poco frecuente, se considera un efecto adverso severo. El objetivo de este artículo es reportar un caso y revisar la literatura sobre el tema. Se presenta una lactante de 2 meses que luego de tres horas de recibir la primera dosis de la vacuna combinada pentavalente, presenta episodio de hipotonía con cianosis de segundos de duración. Este episodio se caracteriza por presentarse horas después de la administración de la vacuna con un inicio súbito de hipotonía generalizada, hiporreactividad y palidez cutánea o cianosis. El diagnóstico es de exclusión, ya que se presenta en lactante de aspecto grave. La mayoría de los episodios se han relacionado con el componente pertussis, ya sea celular o acelular. La vigilancia de los ESAVI es un pilar fundamental para desarrollar esquemas de vacunación eficaces y seguros para toda la población.

Summary: The global development of vaccines has enabled us to control some infectious diseases and has become a powerful public health tool. Despite this, vaccines have some neurological side effects, such as the so-called Hypotonic-Hyporesponsive Episode (HHE), an adverse event following vaccination and immunization (AEFI). Even though it is rare, it is considered to be a severe adverse effect. The objective of this article is to report about a HHE case and to review the literature on the subject. The case is of a 2-month-old infant who, after 3 hours of receiving the first dose of the combined pentavalent vaccine, developed a hypotonic episode with cyanosis of seconds of duration. HHE usually happens hours after the vaccine is administered and it shows a sudden onset of generalized hypotonia, hyporesponsiveness, pale skin or cyanosis. A diagnosis of exclusion was made, since the symptoms looked serious on the infant. Most episodes have been linked to cellular or acellular pertussis. It is essential to carry out AEFI surveillance in order to develop effective and safe vaccination schedules for the entire population.

Resumo: O desenvolvimento global de vacinas há permitido controlar algumas doenças infeccionas tornando-se uma poderosa ferramenta de saúde pública. Apesar disso, elas têm alguns efeitos colaterais neurológicos, como o chamado Episódio Hipotônico-Hiporresponsivo (EHH), um evento adverso pós-vacinação e imunização (EAPV). Embora seja raro, é considerado um efeito adverso grave. O objetivo deste artigo é relatar um caso de EHH e revisar a literatura sobre o assunto. O relato de caso é de uma criança de 2 meses de idade quem, após 3 horas de recebimento da primeira dose da vacina pentavalente combinada, desenvolveu um episódio hipotônico com cianose de segundos de duração. O EHH geralmente ocorre horas após a administração da vacina e mostra um início repentino de hipotonia generalizada, hiporresponsividade, pele pálida ou cianose. O diagnóstico foi de exclusão, pois os sintomas no bebê eram sérios. A maioria dos episódios foi associada à pertussis celular ou acelular. É essencial realizar a vigilância da EAPV para desenvolver cronogramas de vacinação eficazes e seguros para toda a população.

Ocorrência de eventos adversos após o uso da vacina adsorvida difteria, tétano e pertussis (acelular) - dTpa -, São Paulo, SP, 2015-2016 / Aparecimiento de eventos adversos después del uso de la vacuna adsorbida difteria, tétanos y tosferina (acelular) - dTpa -, São Paulo, SP, Brasil, 2015-2016 / Adverse event occurrence following use of tetanus, diphtheria and acellular pertussis adsorbed vaccine - Tdap -, São Paulo, SP, Brazil, 2015-2016

Objetivo: descrever a ocorrência de eventos adversos pós-vacinação (EAPV) com a vacina dTpa durante a gestação. Métodos: estudo descritivo, com dados de relatos das participantes de estudo de efetividade e imunogenicidade realizado em dois hospitais de São Paulo, SP, Brasil, entre 2015 e 2016. Resultados: das 201 mães incluídas no estudo, 48 (23,9%) apresentaram pelo menos um EAPV; foram identificados 60 sintomas relacionados ao uso da dTpa - dor (22,4%), inchaço (2,5%), febre (1,5%), sono (1,0%), vermelhidão (0,5%), vômito (0,5%), dor de cabeça (0,5%), reação local (0,5%) e cansaço (0,5%); não foram registrados eventos adversos raros, muito raros ou extremamente raros; todos os eventos foram considerados esperados e estão descritos em bula; todos tiveram desfecho para cura sem sequelas. Conclusão: a dTpa, na forma adotada pelo Programa Nacional de Imunizações (PNI), é segura; não foram identificados eventos adversos inesperados entre as gestantes imunizadas com a vacina.

Objetivo: describir el aparecimiento de eventos adversos posvacunación (EAPV) con la vacuna dTpa durante el embarazo. Métodos: estudio descriptivo con datos de relatos de las participantes del estudio de efectividad e inmunogenicidad realizado en dos hospitales de São Paulo, SP, Brasil, entre 2015 y 2106. Resultados: de las 201 madres del estudio, 48 (23,9%) tuvieron al menos un EAPV; se identificaron 60 síntomas relacionados al uso de dTpa - dolor (22.4%), hinchazón (2.5%), fiebre (1.5%), somnolencia (1.0%), enrojecimiento (0.5%), vómitos (0.5 %), dolor de cabeza (0.5%), reacción local (0.5%) y cansancio (0.5%) -; no se informaron eventos adversos raros, muy raros o extremadamente raros; todos los eventos se consideraron esperados y se describen en el prospecto; todos tuvieron resultados curativos sin secuelas. Conclusión: el estudio mostró que la vacuna dTpa utilizada por el Programa Nacional de Inmunización (PNI) es segura y no se identificaron eventos adversos inesperados entre las mujeres embarazadas vacunadas.

Objective: to describe occurrence of adverse events following immunization (AEFI) with Tdap vaccine during pregnancy. Methods: this was a descriptive study using data from reports by participants in an effectiveness and immunogenicity study conducted in two hospitals in São Paulo, SP, Brazil, from 2015 to 2016. Results: of the 201 mothers included in the study, 48 (23.9%) had at least one AEFI; 60 symptoms related to Tdap use were identified - pain (22.4%), swelling (2.5%), fever (1.5%), somnolence (1.0%), redness (0.5%), vomiting (0.5%), headache (0.5%), local reaction (0.5%), and fatigue (0.5%); no rare, very rare, or extremely rare adverse events were reported; all events were considered to be expected, as they are described in the vaccine package insert; outcome of all events was recovery without sequelae. Conclusion: Tdap vaccine in the form adopted by the National Immunization Program is safe; no unexpected adverse events were identified among vaccinated pregnant women.

Situação epidemiológica da coqueluche no Distrito Federal entre 2007 e 2016 / Epidemiological situation of pertussis in the Federal District between 2007 and 2016 / Situación epidemiológica de tos ferina en el Distrito Federal entre 2007 y 2016

Resumo A vigilância da coqueluche intensificou-se no Brasil com o aumento de casos a partir de 2012. Em 2015, a quantidade de notificações no Distrito Federal diminuiu, possivelmente devido à introdução da vacina adsorvida difteria, tétano e pertussis acelular para gestantes em novembro de 2014 no país. Trata-se de estudo descritivo, baseado na revisão das notificações compulsórias de coqueluche no Sistema de Notificação Nacional entre 2007 e 2016. Constatou-se que a doença atinge principalmente crianças menores de 1 ano com esquemas vacinais incompletos. A administração dessa vacina para gestantes mostrou-se importante ferramenta para proteger bebês menores de 6 meses.

Abstract Pertussis monitoring intensified in Brazil with the increase of cases since 2012. In 2015, the number of notifications in the Federal District decreased, possibly due to the introduction of diphtheria, tetanus and acellular pertussis vaccine for pregnant women in November 2014 in the country. This is a descriptive study based on the review of compulsory pertussis reporting in the National Notification System between 2007 and 2016. It was found that the disease mainly affects children under one year of age with incomplete vaccination regimens. The administration of this vaccine to pregnant women has proved to be an important tool to protect babies under six months.

Resumen La vigilancia de la tos ferina se intensificó en Brasil con el aumento de casos a partir de 2012. En 2015, la cantidad de notificaciones en el Distrito Federal disminuyó, posiblemente debido a la introducción de la vacuna contra la difteria, el tétanos y la pertussis acelular para gestantes, en noviembre de 2014, en el país. Se trata de un estudio descriptivo, basado en la revisión de las notificaciones obligatorias de tos ferina en el Sistema de Notificación Nacional, entre 2007 y 2016. Se constató que la enfermedad afecta principalmente a niños menores de 1 año con regímenes de vacunación incompletos. La administración de esta vacuna a mujeres embarazadas se mostró como una importante herramienta para proteger a los bebés menores de 6 meses.

Perfil epidemiológico dos atendimentos dos casos suspeitos de coqueluche em um hospital particular de Maceió no período de 2013 a 2017 / Epidemiological profile of the care of the suspect cases of coqueluche in a particular hospital of Maceió in the period from 2013 to 2017 / Perfil epidemiológico de los atendimentos de los casos suspensos de coqueluche en un hospital particular de Maceió en el período de 2013 a 2017

Justificativa e Objetivos: traçar o perfil do público-alvo acometido pela doença, possibilitando o rastreamento dos casos suspeitos, realizar identificação e estratificação dos casos e elaborar um perfil epidemiológico do atendimento no hospital para se obter um plano de contingência no fluxo de atendimento. Métodos: estudo descritivo, com abordagem quantitativa no contexto de notificações. Para estudo epidemiológico foram utilizados os dados do Sistema de Informação de Agravos de Notificação, o Sistema Gerenciador de Ambiente Laboratorial, Prontuário Eletrônico e Planilha dinâmica de controle interno. Os dados coletados foram distribuídos em uma planilha idealizada usando o programa de Excel, e os seus resultados foram expressos pela estatística descritiva e quantitativa em frequência absoluta. A busca pelos dados foi definida entre os anos de 2013 a 2017 para o agravo de notificação coqueluche, a partir de então foram estratificados os casos suspeitos e confirmados, por faixa etária, gênero e ocorrência de confirmação diagnóstica. Resultados: Foram notificados de janeiro de 2013 a dezembro de 2017, 48 casos de suspeitos de coqueluche, sendo que 2 (4,2%) casos foram confirmados. O número de casos suspeitos de coqueluche apresentou um número elevado no ano de 2014 nos meses de março e junho e nos anos seguintes foi percebida uma estabilização. Conclusão: foi observado um grande número de casos suspeitos sem investigação clínica, ou seja, sem a presença de exames laboratoriais para confirmar ou descartar esta patologia.(AU)

Background and Objectives: to define the profile of the target population affected by the disease, it is possible to trace the suspected cases, identify and stratify the cases and elaborate an epidemiological profile of the hospital care to obtain a contingency plan in the care flow. Methods: descriptive study, with quantitative approach in the context of notifications. For the epidemiological study, the data of the Information System of Notifiable Diseases, the Laboratory Management System, the Electronic Records System and the internal spreadsheet were used. The collected data were distributed in an idealized spreadsheet using the Excel program, and its results were expressed by the descriptive and quantitative statistics in absolute frequency. The search for the data was defined between the years of 2013 and 2017 for the pertussis report, from which the suspected and confirmed cases were stratified by age, gender, and the occurrence of diagnostic confirmation. Results: From January 2013 to December 2017, 48 suspected pertussis cases were reported, of which 2 (4.2%) cases were confirmed. The number of cases of whooping cough presented a high number in the year 2014 in the months of March and June and in the following years a stabilization was perceived. Conclusion: a large number of suspected cases were observed without clinical investigation, that is, without the presence of laboratory tests to confirm or rule out this pathology.(AU)

Justificaciones y objetivos: en el presente trabajo se analizaron los resultados obtenidos en el análisis de los resultados obtenidos en el estudio de los resultados obtenidos en el estudio. Métodos: estudio descriptivo, con abordaje cuantitativo en el contexto de notificaciones. Para el estudio epidemiológico se utilizaron los datos del Sistema de Información de Agravios de Notificación, el Sistema Gestor de Ambiente Laboratorio, Prontuario Electrónico y Planilla dinámica de control interno. Los datos recolectados fueron distribuidos en una hoja de cálculo idealizada usando el programa de Excel, y sus resultados fueron expresados por la estadística descriptiva y cuantitativa en frecuencia absoluta. La búsqueda por los datos fue definida entre los años de 2013 a 2017 para el agravio de notificación coqueluche, a partir de entonces fueron estratificados los casos sospechosos y confirmados, por grupo de edad, género y ocurrencia de confirmación diagnóstica. Resultados: Se notificaron de enero de 2013 a diciembre de 2017, 48 casos de sospechas de tos ferina, siendo que 2 (4,2%) casos fueron confirmados. El número de casos de tos ferina presentó un número elevado en el año 2014 en los meses de marzo y junio y en los años siguientes se percibió una estabilización. Conclusión: se observó un gran número de casos sospechosos sin investigación clínica, es decir, sin la presencia de exámenes de laboratorio para confirmar o descartar esta patología.(AU)

Caracterización de la infección por Bordetella pertussis en el Hospital Metropolitano de Quito / Characterization of Bordetella pertussis infection at the Metropolitan Hospital of Quito

Abstract: Introduction: Whooping cough continues to be a public health problem. The objective of the study was to characterize the hospital discharge diagnosed with pertussis confirmed by Multiplex PCR in respiratory samples with Bordetella pertussis isolation in the Hospital Metropolitano Quito, 2015-2018 period. Materials and methods: Retrospective descriptive study of confirmed cases with Bordetella pertussis by Multiplex PCR in respiratory samples, period 2015-2018. Results and discussion: During 4 years, it was suspected in 19 cases of which 10 were confirmed, by PCR in respiratory samples, 1 case had positive confirmation by culture for Bordetella pertussis in the National Health Institute of Public Health Research. 80% (8) corresponded to younger infants. 20% (2) presented respiratory failure and 50% (5) entered the ICU, 3 of them required mechanical ventilation. In 40% (4) more than one microorganism was isolated in the respiratory panel, where Rhinovirus 1, 2, 3, 4 were prevalent. 100% (10) was dependent on supplemental oxygen and 50% (5) was discharged with home oxygen. 60% (6) presented incomplete vaccination for age. The average hospitalization was 8 days. 50% (5) received antibiotic therapy prior to admission. The hospital treatment was clarithromycin. All cases had family contact with respiratory infection. No mortality was recorded. Bordetella pertussis is an important causal agent of hospital admission in infants. It is imperative to maintain adequate vaccination strategies and achieve an adequate herd effect.

Serosurveillance for vaccine-preventable diseases: A look inside the pertussis experience / Serovigilancia de enfermedades prevenibles por vacunación: una mirada desde la experiencia con la tosferina

Abstract Introduction: Serological surveillance (serosurveillance) provides the most direct measure of herd immunity of vaccine-preventable diseases. Little is known about the opportunities and challenges of serosurveillance experiences, particularly pertussis. Objective: To describe the process of serosurveillance for vaccine-preventable diseases with an emphasis on the experience of pertussis in the metropolitan area of Antioquia (Valle de Aburrá) in 2015 and 2016 and analyze the contributions and challenges for its sustainability. Materials and methods: We described the planning and conduction of serosurveillance of pertussis antibodies of mothers and in the umbilical cord at the time of delivery in eight hospitals based on random sampling and their capacity to advance the serosurveillance periodically. We compared the contributions and the challenges of this experience with other probabilistic and non-probabilistic programs. Results: We achieved the participation of hospitals and mothers respecting the delivery care process. We established a serum bank following ethical and technical guidelines. This program based on the random selection of hospitals and mothers has enabled the estimation of antibodies prevalence in mothers and in the umbilical cord, which has been possible given the high coverage of hospital care during childbirth at a lower cost and fewer risks than a population-based survey in conflictive areas. The main challenges for the sustainability of this program are the creation of stable jobs and access to funding and legal and methodological long-term frameworks. Conclusions: Hospital serosurveillance as described is an option to monitor the impact of vaccination on the population. Our experience could be reproduced in other regions under similar conditions if the above-mentioned challenges are solved.

Resumen Introducción. La vigilancia serológica es la forma más directa de medir la inmunidad de rebaño frente a las enfermedades prevenibles por vacunación. Poco se sabe acerca de las oportunidades y los desafíos de las experiencias de serovigilancia, en general y, específicamente, la de la tosferina. Objetivo. Describir el proceso de serovigilancia de enfermedades prevenibles por vacunación con énfasis en la experiencia en el caso de la tosferina en el área metropolitana de Antioquia (Valle de Aburrá) en el 2015 y el 2016 y analizar lo que dicha experiencia ha aportado y los desafíos que persisten para su sostenibilidad. Materiales y métodos. Se describió el proceso de planeación y el desarrollo de la serovigilancia de tosferina en el momento del parto en ocho hospitales seleccionados al azar, así como la capacidad para adelantar el programa de manera periódica. Se compararon los aportes y los desafíos en el curso de esta experiencia con los de otros programas poblacionales probabilistas e institucionales no probabilistas. Resultados. Se logró la participación de los hospitales y de las madres con pleno respeto del proceso de atención del parto, y se conformó un banco de sueros siguiendo lineamientos éticos y técnicos. El programa permitió estimar la prevalencia de anticuerpos en la madre y en el cordón umbilical, lo que se facilitó por la alta cobertura de atención hospitalaria del parto, a un menor costo y menos riesgos que los programas poblacionales en zonas conflictivas. Los principales desafíos para la sostenibilidad del programa son la estabilidad laboral del personal de salud, así como normas y una financiación de largo plazo. Conclusiones. La serovigilancia hospitalaria es una opción para monitorizar el impacto poblacional de la vacunación. Esta experiencia se podría extender a otras regiones en condiciones similares si se resuelven los retos mencionados.

Características clínicas y epidemiológicas de tos ferina en pacientes hospitalizados en un hospital de tercer nivel de Perú / Clinical and epidemiological characteristics of whooping cough in hospitalized patients of a tertiary care hospital in Peru

RESUMEN Objetivo: Describir las características clínicas y epidemiológicas de los pacientes menores de 2 años hospitalizados con el diagnóstico de tos ferina en un hospital pediátrico de tercer nivel de Perú. Métodos: Serie de casos de pacientes menores de 2 años hospitalizados con diagnóstico de tos ferina durante el año 2012. Resultados: Fueron hospitalizados 121 pacientes. Se realizaron pruebas para confirmar el diagnóstico (inmunofluorescencia directa, reacción en cadena de la polimerasa, cultivo) al 53,72%. El 23,15% (n = 28) fueron casos confirmados, todos menores de 10 meses, ninguno había recibido 3 dosis de la vacuna contra pertussis, el 96,43% (n = 27) de ellos fueron menores de 6 meses y 42,86% (n = 12) menores de 3 meses; un 10,71% (n = 3) ingresaron a unidad de cuidados intensivos, todos menores de 2 meses, uno de los cuales falleció. Los síntomas más frecuentes en los casos confirmados fueron tos (96,43%), rubicundez facial (96,43%), tos paroxística (92,86%) y cianosis asociada a la tos (78,57%); el contacto epidemiológico probable más frecuente fue la madre (17,86%) y la mayoría de casos se presentaron en verano (46,43%). Conclusión: La tos ferina es causa de morbimortalidad sobre todo en los menores de 6 meses de edad y en los no inmunizados o parcialmente inmunizados. Se deben mejorar las tasas de vacunación y fomentar la confirmación de casos para no contribuir al infradiagnóstico de esta enfermedad.

ABSTRACT Objective: Describe the clinical and epidemiological characteristics of patients under 2 years of age hospitalized with whooping cough in a tertiary care children's hospital in Peru. Methods: This was a case series of patients under 2 years of age who were hospitalized with a diagnosis of whooping cough in 2012. Results: A total of 121 patients were hospitalized. Diagnostic testing (direct immunofluorescence, polymerase chain reaction, culture) was carried out in 53.72% of patients. Overall, 23.15% (n = 28) were confirmed cases, all of whom were patients less than 10 months old, and none of whom had received 3 doses of whooping cough vaccine. A total of 96.43% (n = 27) of cases were under 6 months of age, 42.86% (n = 12) were younger than 3 months, and 10.71% (n = 3) were admitted to the intensive care unit. Of these cases, all were younger than 2 months old, and one patient died. The most common symptoms in the confirmed cases were coughing (96.43%), facial redness (96.43%), paroxysmal coughing (92.86%), and coughing-related cyanosis (78.57%). The most frequent probable epidemiological contact was the mother (17.86%), and the majority of cases occurred in the summer (46.43%). Conclusion: Whooping cough is a cause of morbidity and mortality, especially in those younger than 6 months of age and in those who are not immunized or only partially immunized. Vaccination rates should be improved and case confirmation encouraged to prevent the underdiagnosis of this disease.

Tos ferina asociado a morbimortalidad e inmunoprevención / Whooping cough associated with morbimortality and immunoprevention

Antecedentes: En Honduras han existido múl-tiples brotes de tos ferina, sin embargo, pocos se publican y reportan como diagnóstico la reacción en cadena de Polimerasa (PCR) en tiempo real. Debe tomarse en cuenta el subre-gistro y el infradiagnóstico debido al bajo índice de sospecha como factores importantes a considerar en la remergencia de la enferme-dad. Objetivo: Describir el Síndrome Coquelu-choide y tos ferina en el Hospital Nacional Dr. Mario Catarino Rivas (HNMCR) en el período de enero a mayo 2017. Pacientes y Métodos:Estudio descriptivo, transversal en niños cuyo cuadro clínico cumple con los criterios de caso probable de tos ferina. La muestra la confor-man 23 pacientes. Resultados: La Tosferina afecta a niños del sexo masculino, lactante menor, durante los meses de enero y marzo. La evolución de la enfermedad tiene una media de 12 días al momento del diagnóstico, el esquema de vacunación incompleto para la edad según PAI es un factor de riesgo impor-tante, La tos paroxística, ebre y apnea fueron el cuadro clínico predominante acompañado de hiperleucocitosis con PCR positivos. El 37% de los casos fallecieron por complicaciones asociadas. Conclusión: A pesar de los cambios epidemiológicos que ha habido durante el transcurso del tiempo con la introducción de la vacuna contra Bordetella Pertussis, sigue siendo una enfermedad prevalente, potencial-mente fatal, especialmente en lactantes menores y neonatos, se considera que laque la estrategia capullo debe ser incluida en el programa ampliado de inmunizaciones de nuestro país, recordando que la tos ferina es una enfermedad inmunoprevenible...(AU)

Systematic review and meta-analysis of pertussis epidemiology in Latin America and the Caribbean: 1980-2015 / Examen sistemático y metanálisis de las características epidemiológicas de la tos ferina en América Latina y el Caribe: 1980-2015 / Revisão sistemática e metanálise da epidemiologia da coqueluche na América Latina e Caribe: 1980 a 2015

Objectives In Latin America and the Caribbean (LAC), pertussis disease incidence has reportedly increased since 2000 despite high vaccine coverage. A systematic review of pertussis literature and a meta-analysis was conducted to understand the burden of disease in LAC. Methods A systematic literature review was completed, using relevant search terms. Original articles describing pertussis epidemiology and vaccine coverage in LAC published between 1980 and 2015 were identified. Applying a Bayesian meta-analysis random-effects model, we calculated pooled estimates and corresponding 95% credible intervals (95% CrIs) for pertussis incidence, case fatality ratio (CFR), pertussis prevalence among contacts, and coverage with three doses of diphtheria, tetanus, and pertussis (DTP) vaccine (DTP3). Results A total of 59 studies meeting our selection criteria were identified, representing 15 countries. Of the 59, 15 of them provided incidence data, with 7 of the 15 reporting a pertussis case definition. The pertussis incidence estimate for the 1980-1999 period was 17.8 cases per 100 000 persons (95% CrI: 5.9-29.7); for the 2000-2015 period, it was 2.5 cases per 100 000 persons (95% CrI: 1.8-3.2). For the 1980-2015 period, the CFR, in 19 studies reviewed, was 3.9% (95% CrI: 2.9%-4.9%); for that same period, in 5 studies reviewed, pertussis prevalence among contacts was 24.9% (95% CrI: 13.7%-36.1%). Pooled DTP3 vaccine coverage estimates, in a total of 20 studies reviewed for the following three time periods, were: 1980-1990, 72.4% (95% CrI: 64.6%-80.2%); 1991-2000, 79.0% (95% CrI: 66.1%-91.9%); and 2001-2015, 90.0% (95% CrI: 87.7%-92.3%). Conclusion A decrease in pertussis incidence and an achievement of moderately high DTP3 vaccine coverage since the early 2000s was observed. The review highlights the need for increased publication of pertussis data at the country level and for LAC as a whole in order to better understand the true burden of the disease. Application of a standardized case definition and use of active case finding would aid in obtaining more accurate estimates of the disease burden in LAC.

RESUMEN Objetivos En América Latina y el Caribe, la incidencia de la tos ferina habría aparentemente aumentado desde el 2000, a pesar de la alta cobertura de vacunación. Se realizó una revisión sistemática de la bibliografía sobre tos ferina y un metanálisis para conocer la carga de esta enfermedad en América Latina y el Caribe. Métodos. La revisión bibliográfica sistemática se realizó utilizando términos de búsqueda pertinentes. Se encontraron artículos originales que describían las características epidemiológicas de la tos ferina y la cobertura de vacunación en América Latina y el Caribe publicados entre 1980 y el 2015. Aplicando un modelo bayesiano de efectos aleatorios para el metanálisis, se obtuvieron estimaciones combinadas y los correspondientes intervalos de credibilidad del 95% (ICr) para la incidencia, la tasa de letalidad y la prevalencia entre contactos de la tos ferina, y la cobertura con tres dosis de vacuna contra la difteria, el tétanos y la tos ferina (DTP3). Resultados Se encontraron en total 59 estudios de 15 países que cumplían con los criterios de selección. De ellos, 15 proporcionaban datos sobre incidencia. Siete de estos 15 contenían una definición de caso de tos ferina. La incidencia estimada de tos ferina para el período 1980-1999 fue de 17,8 casos por 100 000 (ICr 95%: 5,9-29,7) y para el período 2000-2015, de 2,5 casos por 100 000 (ICr 95%: 1,8-3,2). En cuanto a la tasa de letalidad, para el período 1980-2015 en 19 estudios examinados fue de 3,9% (ICr 95%: 2,9%-4,9%); en el mismo período, en 5 estudios examinados la prevalencia de tos ferina entre los contactos fue de 24,9% (ICr 95%: 13,7%-36,1%). Las estimaciones combinadas de cobertura con DTP3 en un total de 21 estudios examinados para los siguientes tres períodos fueron: en 1980-1990, 72,4% (ICr 95%: 64,6%-80,2%); en 1991-2000, 79,0% (ICr 95%: 66,1%-91,9%) y en el 2001-2015, 90,0% (ICr 95%: 87,7%-92,3%). Conclusiones Se observó una disminución de la incidencia de la tos ferina y el logro de una cobertura moderadamente alta con la vacuna DTP3 desde principios del siglo XXI. En el examen se subraya la necesidad de incrementar la publicación de datos sobre la tos ferina en los países y en América Latina y el Caribe en su conjunto, para conocer mejor la verdadera carga de enfermedad. La adopción de una definición de caso normalizada y la búsqueda activa de casos ayudarán a obtener estimaciones más precisas de la carga de enfermedad en América Latina y el Caribe.

RESUMO Objetivos Há relatos de que a incidência de coqueluche na América Latina e Caribe (ALC) tem aumentado desde o ano 2000, apesar da alta cobertura vacinal. Realizamos uma revisão sistemática e metanálise da literatura sobre a coqueluche para compreender a carga da doença na ALC. Métodos. Fizemos uma revisão sistemática da literatura usando termos de pesquisa relevantes. Identificamos artigos originais, publicados entre 1980 e 2015, que descrevessem a epidemiologia da coqueluche e a cobertura vacinal na ALC. Aplicando um modelo Bayesiano de efeitos aleatórios para a metanálise, calculamos estimativas agrupadas e seus correspondentes intervalos de credibilidade de 95% (CrIs 95%) para a incidência de coqueluche, a taxa de letalidade, a prevalência de coqueluche entre os contatos e a cobertura com três doses da vacina combinada para difteria, tétano e coqueluche (DTP3). Resultados Identificamos um total de 59 estudos que cumpriram os nossos critérios de seleção, representando 15 países. Destes 59, 15 apresentaram dados sobre a incidência, e 7 dos 15 apresentaram uma definição de "caso de coqueluche". A incidência estimada da coqueluche no período de 1980 a 1999 foi de 17,8 casos por 100.000 pessoas (CrI 95%: 5,9-29,7); no período de 2000 a 2015, foi de 2,5 casos por 100.000 pessoas (CrI 95%: 1,8-3,2). No período de 1980 a 2015, a taxa de letalidade, em 19 estudos revistos, foi de 3,9% (CrI 95%: 2,9%-4,9%); neste mesmo período, em 5 estudos revistos, a prevalência de coqueluche entre os contatos foi de 24,9% (CrI 95%: 13,7%-36,1%). A cobertura vacinal agrupada com DTP3, em um total de 21 estudos examinados nos seguintes três períodos, foi estimada em: 1980 a 1990, 72,4% (CrI 95%: 64,6%-80,2%); 1991 a 2000, 79,0% (CrI 95%: 66,1%-91,9%); 2001 a 2015, 90,0% (CrI 95%: 87,7%-92,3%). Conclusões Foi observada uma redução na incidência de coqueluche e uma cobertura vacinal com DTP3 relativamente alta desde o início da década de 2000. Esta revisão destaca a necessidade de melhorar a publicação de dados sobre a coqueluche ao nível nacional e na ALC como um todo, a fim de promover uma melhor compreensão sobre a verdadeira carga da doença. O uso de uma definição padronizada de "caso de coqueluche" e a busca ativa de casos ajudaria na obtenção de estimativas mais precisas da carga da doença na ALC.

Estrategias para proteger al recién nacido y lactante menor de 6 meses de la coqueluche: Posición del Comité Consultivo de Inmunizaciones de la Sociedad Chilena de Infectología (CCI) / Strategies to protect the newborn and infants under 6 months of age against pertussis: Statement of the Advisory Committee for Immunizations of the Chilean Infectious Diseases Society

In recent years there have been Pertussis outbreaks not seen in the last 50 years affecting adults, adolescents and children and causing deaths in young unvaccinated infants. In Chile an outbreak of Pertussis started in year 2011, leaving 16 infants less than 3 months dead during this year, twice the number seen in a non epidemic year. These children were infected before receiving the programmatic vaccines indicated at 2, 4 and 6 months of age, usually from close contacts, especially their mothers. Pertussis control has not been possible for several reasons, such as limited immunity duration of available vaccines and their poor impact on nasopharyngeal carriage, situation that keeps the agent's circulation and transmission, condition often asymptomatic or unrecognized. Additionally, the use of acellular vaccines appears to be a determining factor because they induce an immune response with poor immune memory and consequently a short time duration. The acellular vaccines with reduced antigen content, available for adolescents and adults, has allowed the evaluation of various strategies but none has succeeded in reducing infant mortality. Recently a new strategy of vaccinating pregnant women against Pertussis in the second or third semester has shown remarkable results reducing up to 90% infant deaths due to Pertussis infection. This strategy prevents mother's infection avoiding child infection through respiratory droplets and also provides the child with antibodies from placental transmission. Improved pertussis vaccines are required, in the meantime the Committee considers that the pregnant immunization strategy, between the 27 and 36 weeks, with acellular pertussis vaccine should be included in our national vaccine program.

En los últimos años se han observado brotes de coqueluche no vistos en 50 años, afectando a adultos, adolescentes y escolares y provocando muertes en lactantes pequeños aún no vacunados. En Chile, en 2011 se inicia un brote con 16 lactantes bajo 3 meses de edad, fallecidos ese año el doble de muertes de un año no epidémico. Estos niños se infectan antes de recibir las vacunas programáticas de los 2, 4 y 6 meses de edad, a partir de contactos cercanos, en especial de su propia madre. El control de la coqueluche no ha sido posible por varias razones, como la duración acotada de la inmunidad de las vacunas disponibles y su escaso impacto en la portación nasofaríngea que mantiene la circulación y trasmisión del agente, con frecuencia en forma asintomática o no reconocida. Adicionalmente, el uso de las vacunas acelulares pareciera ser un factor determinante pues inducen una respuesta inmune con una pobre memoria inmunológica y por ello de duración más breve. La disponibilidad de vacunas acelulares de contenido antigénico reducido para adolescentes y adultos ha permitido ensayar diversas estrategias, pero ninguna ha logrado reducir la mortalidad de los lactantes. Más recientemente se ha ensayado la vacunación de la madre en el 2° o 3er trimestre del embarazo con resultados notables pues ha disminuido en más de 90% las muertes de lactantes por coqueluche. Esta medida evita la infección de la madre y con ello su transmisión por vía respiratoria al niño y permite transferir anticuerpos por vía placentaria. En espera de mejores vacunas, este comité considera que la inmunización de la mujer embarazada, idealmente entre las 27 y 36 semanas, con vacuna anti-coqueluche acelular debiera ser incluida en nuestro país en forma programática.

Concordancia entre las técnicas de IFD, PCR y ELISA para determinar la frecuencia de Bordetella parapertussis y Bordetella pertussis en un brote de tos ferina en el departamento de Antioquia (Colombia) en 2013 / Correlation among the DIF, PCR and ELISA techniques for determining the frequency of Bordetella parapertussis and Bordetella pertussis in an outbreak of whoopingcough in the department of Antioquia, Colombia, 2013

Objetivo: Obtener la concordancia de técnicas diagnósticas y confirmar el diagnóstico de los casos probables de tos ferina captados por inmunofluorescencia directa (IFD) durante un brote en 2013 en el departamento de Antioquia. Materiales y métodos: Se analizaron los datos demográficos, clínicos, epidemiológicos y de resultados de laboratorio de casos probables de tos ferina confirmados por IFD en un pico de tos ferina en 2013 en el departamento de Antioquia. Las muestras de aspirado nasofaríngeo y suero fueron recolectadas y recibidas entre los periodos epidemiológicos IV - VII de 2013. Todos los pacientes confirmados por IFD fueron confirmados por PCR o ELISA. El análisis de concordancia se realizó por índice kappa. Resultados: De las 180 muestras procesadas en el LSP de Antioquia, 134 (74%) fueron positivas por la técnica de IFD, de las cuales se confirmaron por PCR 109 muestras con 24 (22%) positivas para B. parapertussis , 3 (2,8%) para B. pertussis , 17 (15,6%) para Bordetella spp. y 18 (16,5%) con infección mixta por B. pertussis y B. parapertussis . De 81 casos que se confirmaron por ELISA, 31 (38,3%) fueron positivos. En el municipio de La Estrella la edad media de los casos confirmados fue de 6,6 años y la mediana de 3 años (rango: 2-4 años). Con respecto a los casos del municipio de Medellín, la edad media fue de 28,7 años y la mediana de 25 años (rango: 12-42 años). En su mayoría, en los síntomas no hubo diferencias significativas, excepto para la tos paroxística entre los casos confirmados de B. parapertussis y B. pertussis (p = <0,04) del municipio de La Estrella. De acuerdo con el índice kappa, los resultados mostraron una fuerza de concordancia pobre y sin grado de acuerdo con los resultados de las pruebas de PCR y ELISA comparados con IFD, índice kappa: (IFD/PCR: K = 0,0944) y (IFD/ELISA: K = - 0,4533). Conclusiones: Durante este análisis, en el 2013 la población de Antioquia fue afectada por la circulación de B. parapertussis y B. pertussis en población adolescente y adulta en Medellín y en la población de 2-4 años en La Estrella. Actualmente, la PCR y la ELISA son las técnicas adecuadas para el diagnóstico de tos ferina. La IFD por su subjetividad y baja concordancia se encuentra en desuso.

Objective: To determine the correlation between diagnostic techniques and to confirm the diagnosis of probable cases of whooping cough captured by direct immunofluorescence (DIF) during an outbreak in 2013 in the department of Antioquia. Materials and methods: We analysed the demographic, clinical, and epidemiological data and the laboratory results of probable cases of whooping cough confirmed by DIF at a peak of whooping cough in 2013 in the department of Antioquia. The nasopharyngeal aspirate and serum samples were collected and received between the epidemiological periods IV - VII of 2013. All patients confirmed by DIF were confirmed by polymerase chain reaction (PCR) and/or enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The analysis of agreement was performed using the kappa index. Results: Of the 180 samples processed in the public health laboratory of Antioquia, 134 (74%) were positive using the DIF technique of which 109 samples were confirmed by PCR, with 24 (22%)samples positive for B. parapertussis , 3 (2.8%) for B. pertussis , 17 (15.6%) for Bordetella spp. and18 (16.5%) for mixed infection by B. pertussis and B. parapertussis . Of the 81 cases confirmed by ELISA, 31 (38.3%) were positive. In the municipality of La Estrella, the mean age of the confirmed cases was 6.6 years, and the median was 3 years (range, 2-4 years). For the municipality of Medellin, the mean age was 28.7 years, and the median was 25 years (range, 12-42 years). For most of the symptoms, there were no significant differences, except for paroxysmal cough among the confirmed cases of B. parapertussis and B. pertussis ( p = <.04) in the municipality of La Estrella. According to the kappa index, the results showed poor correlation strength and no agreement with the results of the PCR and ELISA tests compared with DIF, kappa index: (DIF/PCR: K = 0.0944) and (DIF/ELISA: K = - 0.4533). Conclusions: During this analysis in 2013, Antioquia was affected by the circulation of B. parapertussis and B. pertussis in the adolescent and adult population in Medellin and the 2-4 year-old population in La Estrella. Currently, PCR and ELISA are the recommended techniques for diagnosing whooping cough. Due to its subjectivity and low correlation, DIF is in disuse.

Tendencia de la mortalidad y la morbilidad por tos ferina en Colombia, 2002-2012 / Trends in pertussis mortality and morbidity in Colombia, 2002-2012

Introducción. La tos ferina es una enfermedad reemergente y, aunque es prevenible con la vacunación, constituye un problema de salud pública que afecta principalmente a niños menores de un año, en quienes se registra una gran letalidad. Objetivo. Analizar la tendencia de la mortalidad y la morbilidad por tos ferina en Colombia, entre 2002 y 2012. Materiales y métodos. Se hizo un estudio descriptivo cuantitativo de las muertes por tos ferina entre 2002 y 2012, con base en los datos de los certificados de defunción registrados por el Departamento Administrativo Nacional de Estadística, y los casos reportados al Sistema Nacional de Vigilancia en Salud Pública entre 2005 y 2012. Se calcularon medidas de frecuencia, tasas de morbilidad y mortalidad, y el aumento de la mortalidad femenina. Resultados. El 51,2 % de las muertes ocurrió en mujeres; el año con más defunciones fue el 2012; el 67,3 % ocurrió en el área urbana y el 43,5 % correspondía a personas afiliadas al régimen subsidiado de salud. El riesgo de enfermar fue de 1,88 por mil nacidos vivos, con mayor riesgo en los departamentos de Vaupés y Vichada. El riesgo de morir fue de 0,02 por mil nacidos vivos; la tendencia de la letalidad disminuyó en el periodo de estudio. Conclusión. Las tasas de mortalidad y morbilidad por tos ferina han vuelto a aumentar. Por ser esta una enfermedad prevenible mediante vacunación, se recomienda un mayor control y aumentar las coberturas de vacunación en niños y en adultos, quienes son un reservorio importante de la enfermedad. El control efectivo de la tos ferina requiere continuidad para su detección oportuna, así como acciones para mejorar la calidad de los datos, con el fin de facilitar el análisis y la producción de información válida.

Introduction: Whooping cough is a public health problem that mainly affects children under one year of age with highly lethal outcomes. It is a re-emerging disease, which is preventable by immunization. Objective: To analyze mortality and morbidity trends of whooping cough in Colombia between 2002 and 2012. Materials and methods: We conducted a quantitative descriptive study of deaths by pertussis between 2002 and 2012 using data from death certificates registered by the Departamento Administrativo Nacional de Estadística , and cases reported to the Sistema Nacional de Vigilancia en Salud Pública , 2005-2012. Frequency measurements, morbidity and mortality ratios and female increased mortality were calculated. Results: Fifty one point two percent of the deaths occurred in women; the year with more deaths was 2012; 67.3% occurred in urban areas, and 43.5% of the subjects were affiliated to the subsidized health regime. The risk of illness was 1.88 per 1,000 live births with increased risk in Vaupés and Vichada. The risk of death was 0.02 per 1,000 live births; there was a decrease in the lethality trend. Conclusions: Pertussis has reemerged with increasing mortality and morbidity. Since this is a preventable disease through vaccination, it is advisable to increase control and enhance vaccination coverage in both children and adults, who are an important reservoir of the disease. The effective control of pertussis demands continued work aimed at early identification. It is also necessary to carry out actions to improve data quality in order to facilitate its analysis and the generation of more valid information.

¿Es tiempo de vacunar a la mujer embarazada contra la coqueluche? / Is it time to vaccine pregnant woman against pertussis?

Pertussis may cause death in neonates and very young infants. In these ages pertussis vaccine has not been administered yet or infants haven't received enough doses of vaccine to protect them. Cocoon strategy have been implemented in several countries and has limited efficacy because of low coverage among households. In vaccinated pregnant women transplacental transfer of pertussis antibodies starts at 32-34 weeks of pregnancy. United Kingdom, The United States of America and afterward other countries in Europe and America have adopted this strategy. Recent British research about security and effectiveness of pertussis vaccination in pregnant women to reduce pertussis incidence and fatality cases in neonate and very young infants infant support this strategy despite the fact that controlled studies about the efficacy and security in mothers and neonates have not been published. Several studies still not published or in progress are trying to answer these two questions and to evaluate possible interference between transplacentaly transferred pertussis antibodies and infants immune response to routine vaccines. Recently WHO has recommended pertussis vaccination during pregnancy in countries where neonatal pertussis is a public health problem. Nowadays, Chilean experts discuss if pertussis vaccination of pregnant women must be adopted in our country.

La coqueluche puede ser letal en neonatos y lactantes en sus primeros meses de vida. En estas edades, la vacunación anti Bordetella pertussis no ha sido administrada aún o completada hasta lograr la protección del niño. La estrategia de capullo implementada en diversas naciones es de limitada eficacia por la dificultad que entraña alcanzar altas coberturas entre los contactos de los neonatos. Surge como una posibilidad la vacunación en la mujer embarazada, estrategia fundamentada en el efectivo paso de anticuerpos maternos al neonato a partir de las 32-34 semanas de gestación. El Reino Unido, los Estados Unidos de América y luego otros países en Europa y América, han adoptado esta estrategia de vacunación. Publicaciones recientes provenientes del Reino Unido, sobre la seguridad y efectividad de la vacunación en la mujer embarazada, para evitar casos fatales de coqueluche, apoyan estas decisiones adoptadas pese a no disponerse de estudios controlados en el binomio madre-hijo. Múltiples estudios finalizados pero no publicados o aún en desarrollo, pretenden responder estas dos preguntas y evaluar además si los anticuerpos que atraviesan la placenta interfieren sobre las vacunas que serán administradas al lactante en los primeros meses de vida. Recientemente, la Organización Mundial de la Salud ha recomendado considerar la vacunación durante el embarazo en países donde la coqueluche es un importante problema de salud pública en neonatos. Se discute en Chile si es la vacunación anti-pertussis en la mujer gestante una estrategia a adoptar.